021-62669871
24小时服务热线 联系客服时间:2024-09-08 浏览量:0次
多肽份子因为其杰出的生物兼容性和不变的非共价感化,在建立生物医用功能材料范畴广受存眷。近日,南开年夜学余志林课题组在国际期刊《美国化学会志》上颁发论文,提出了“酶放年夜多肽拆卸”这一新概念,经由过程多肽拆卸—酶表达之间的放年夜关系,实现了一般酶程度下的胞内原位拆卸进程,为疾病的初期诊断和干涉干与供给了一种新策略。
多肽凡是指由三个或三个以上氨基酸构成的化合物,我们所熟知的“卵白质”恰是由50个以上的氨基酸构成的多肽。肽是人体中最必不成少的成份,是人体一切活性物资的具有情势。是以,经由过程在特定前提下构成具有肯定布局特点的多肽堆积体的多肽拆卸手艺,在生物医药范畴具有杰出的利用前景。
“最近几年来,在活细胞内经由过程酶催化拆卸、原位修建多肽纳米布局是实现疾病检测与医治的有用策略与前沿研究范畴。但是,这一进程严峻依靠卵白酶的过表达。在疾病初期,细胞内酶程度与一般细胞比拟差别不年夜,是以该策略在疾病初期检测或细胞活性调控中的利用是遭到极年夜限制的。”余志林引见,为霸占这一困难,团队测验考试在一般酶程度下成立基在多肽拆卸—酶表达放年夜关系的多肽拆卸新机制。
在多肽可控拆卸策略和生物医用功能材料的前期研究根本上,余志林团队经由过程设想并合成醌丙酸润色的多肽AmpFQ和其衍生物AmpFQ-ETGE(此中ETGE序列源自Nrf2布局域),以炎症巨噬细胞中NADH-醌脱氢酶1(NQO1)为例,建立了一套“多肽自放年夜拆卸系统”。
“尝试注解,响应性多肽前体份子能够被酶有用还原,构成具有杰出拆卸能力的多肽基元。所获得的多肽拆卸体能够安定地与酶表达上游通路卵白连系,增进酶表达。细胞内酶程度的提高反过来驱动多肽还原与拆卸,从而成立了多肽拆卸与酶表达的放年夜关系。”论文第一作者、南开年夜学化学学院博士研究生宋艳秋引见,经由过程WB阐发和生物电镜表征,研究证明了该系统能够经由过程上调酶表达实现巨噬细胞中多肽的自放年夜拆卸。
“同时,我们还进行了动物体内体外尝试,证明了这套‘多肽自放年夜拆卸系统’作为药物递送载体,在急性肺炎医治中能够加强药物的抗炎感化。”余志林暗示,连系多肽的靠得住靶向性,该系统无望为将来切确有用地建立用在疾病诊断和医治试剂供给一种有用的新策略。